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【pg电子试玩】双重癌症免疫疗法已进入临床医学试验
时间:2025-07-29 12:16:15 点击次数:
本文摘要:日前,Lycera公司宣告启动临床1/2a期试验来检验该公司的癌症免疫疗法LYC-55716化疗装载晚期、复发性、或难治性实体瘤患者的功效。

日前,Lycera公司宣告启动临床1/2a期试验来检验该公司的癌症免疫疗法LYC-55716化疗装载晚期、复发性、或难治性实体瘤患者的功效。Lycera是一家致力于研发突破性免疫调节药物的生物制药公司。LYC-55716是该公司研发的RORγ激动剂,它对T淋巴细胞需要产生“双重起到”,在转录T淋巴细胞功能的同时巩固免疫抑制机制,从而使T淋巴细胞的抗癌功能更为强劲。癌症免疫疗法是癌症疗法的热点之一,但是大多数癌症免疫疗法基于切断免疫抑制通路。

例如靶向PD-1,PD-L1等免疫系统检查点蛋白的抑制剂的起到机理都是切断免疫抑制通路,从而让T淋巴细胞需要反击肿瘤。但是并不是所有癌症患者都会对免疫系统检查点抑制剂疗法有反应。对于一部分患者来说,转录他们对肿瘤的免疫反应也至关重要。

Lycera公司研发的LYC-55716的独有之处在于它需要同时已完成转录免疫系统和巩固免疫抑制通路的起到。LYC-55716是一种口服的RORγ激动剂。RORγ是调控CD4阳性Th17和CD8阳性Tc17淋巴细胞发育和功能的最重要mRNA因子。约15%的肿瘤增生淋巴细胞传达RORγ。

Lycera公司对RORγ激动剂的临床前研究指出,RORγ激动剂需要强化淋巴细胞黏液的白细胞介素-17和其它细胞因子的水平,从而提升淋巴细胞的细胞毒性。这些激动剂还能提高Th17和Tc17淋巴细胞的存活率。

与此同时,RORγ激动剂需要诱导调节性T细胞的产生,而这些细胞不会诱导免疫系统发应,因此激动剂需要将免疫反应的均衡推上转录的方向。▲LYC-55716的起到机理(图片来源:Lycera官网)RORγ激动剂还需要增进诸如CD226,CD27和4-1BB(CD137)等一系列共计性刺激分子(Co-StimulatoryMolecule)的传达,并且诱导PD-1,TIGIT,TIM3,CD73和LAG3等共抑制分子(Co-InhibitoryMolecule)的传达,从而增进T细胞转录。在多种同源肿瘤模型(SyngeneicTumorModels)中,口服RORγ激动剂需要通过免疫反应诱导肿瘤的生长并且缩短动物的存活时间。

这项研究结果早已在《OncoImmunology》杂志上公开发表。


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